Miss Shachiku and the Little Baby Ghost là một bộ anime hài hước và cảm động, kể về cuộc sống của một cô gái trẻ làm việc quá sức và tình bạn bất ngờ với một hồn ma bé nhỏ. Cốt truyện hấp dẫn Fushihara-san, một nhân viên văn phòng làm việc quá sức, dành hầu hết thời gian của mình tại công ty.
Một đêm, cô gặp một hồn ma bé nhỏ tên Yurei-chan, người lo lắng về sức khỏe của Fushihara-san và cố gắng thuyết phục cô về nhà sớm. Tuy nhiên, Fushihara-san lại bị thu hút bởi sự đáng yêu và quan tâm của Yurei-chan.
Từ đó, Fushihara-san và Yurei-chan trở thành bạn bè, cùng nhau trải qua những khoảnh khắc vui vẻ và cảm động. Yurei-chan giúp Fushihara-san thư giãn, giải tỏa căng thẳng và tìm lại niềm vui trong cuộc sống.